近日，我中心2019级硕士研究生许书语在ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS杂志上发表了题为“Genetically Engineered Nanohyaluronidase Vesicles: A Smart Sonotheranostic Platform for Enhancing Cargo Penetration of Solid Tumors”的研究论文，报道了一种基于细胞膜表达透明质酸酶调节肿瘤微环境的策略，并通过包载纳米化的紫红素-18增强其声动力治疗效果。
纳米药物在癌症治疗中显现出诸多优势，如更长的体内循环时间、更高的肿瘤富集能力等，但实体瘤致密的细胞外基质（ECM）限制了纳米颗粒的深层次渗透及细胞摄取。透明质酸酶通过分解实体肿瘤细胞外基质中过表达的透明质酸，从而有助于改善ECM致密性并缓解乏氧状态。在本研究中，许书语等通过基因工程将连接有MMP-2响应性肽的透明质酸酶（MMP-2-HAase）表达在细胞膜上，制备了能够响应肿瘤微环境中高表达的MMP-2释放的mHAase细胞膜囊泡。同时，制备了聚乙二醇（NH2-PEG2000-DSPE）纳米化的紫红素-18纳米颗粒nP18作为荧光/光声双模态成像探针及声动力治疗制剂。研究证实了mHAase@nP18囊泡复合物具有优良的实体肿瘤渗透能力并能显著缓解肿瘤乏氧，经声动力治疗后的小鼠皮下瘤与其它对照组相比肿瘤体积得到显著抑制。
中心2019级硕士研究生许书语和2018级博士研究生石潇潇为该论文的共同第一作者，中心刘刚教授与博士后刘超为该论文的通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、国家杰出青年科学基金等项目的资助。
全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202112989