癌症是一种高度异质性的疾病，有限的共享抗原不足以作为通用免疫疗法的靶点。MHC-I表达受损、抗原暴露有限以及免疫原性不足导致肿瘤逃避免疫监视。因此，增强MHC-I水平和扩大癌细胞中的抗原暴露是一种有前景的癌症治疗策略。

BCG疫苗最初用于预防牛结核病，后来被用于癌症免疫治疗，尤其是被批准为非肌层浸润性膀胱癌治疗的金标准。然而，由于BCG的疗效很大程度上依赖于癌症分泌的纤连蛋白，使得其在肿瘤治疗中的应用受到限制，并且面临着疗效不佳和全身感染风险等挑战。BCG疗法也可以下调癌细胞上的MHC-I，从而抑制肿瘤免疫反应。因此，需要更好地理解BCG对肿瘤的作用机制，并寻找合适的载体以实现BCG的局部靶向递送，增强其免疫效果，改善抗原暴露增加免疫识别，同时最大限度地减少BCG的全身传播。

中心葛建林博士等将BCG乳化在临床碘油制剂中，提出并验证了一种基于BCG乳剂的抗肿瘤免疫治疗新策略（图AB）。该策略基于碘油乳化输送BCG，实现了BCG非纤连蛋白依赖性的高效粘附和细胞内化，扩大了BCG的应用范围。在原位肝癌模型中，BCG乳剂通过局部介入治疗显著抑制了肿瘤生长，并增加了肿瘤引流淋巴结中的CD4⁺T和CD8⁺T细胞比例。在皮下肝癌模型中，BCG乳剂也显示出良好的耐受性，显著抑制了肿瘤生长和重塑肿瘤微环境，并增强了与抗原处理和呈递相关的信号通路。进一步使用免疫肽组学技术研究其抗原递呈情况，BCG乳剂能够改善肝癌细胞表面MHC-I的下调，并通过MHC-I呈递BCG衍生的肽段，扩大肿瘤抗原表位，激活CD8⁺T细胞。此外，利用碘油递送BCG衍生的肽段也显著增加了肿瘤中CD8⁺T细胞和树突状细胞的浸润，进一步证实了BCG衍生肽段的免疫调节性能。

该研究提出了一种基于碘油乳化的BCG新型癌症免疫治疗策略，揭示了碘油作为药物输送载体和免疫调节的性能，证明了BCG和BCG衍生的肽段在抗肝癌应用中的潜力，这一策略也为改善卡介苗的临床应用提供了新的见解，为肝癌等实体瘤的免疫治疗提供了新思路，兼具临床转化潜力和应用前景。

该研究成果《BCG emulsified in lipiodol expands tumor epitope profile to boost cancer immunotherapy》已发表于《Nano Today》期刊。

论文链接: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1748013225001008