肝包虫病主要是囊型/泡型棘球蚴病(Alveolar echinococcosis, AE)，特别是泡型包虫病因为具有肿瘤样生长和转移能力而被称为“虫癌”。作为人畜共患寄生虫性传染病（人兽共患病），该病有极强的地理选择性（集中在我国西北、青藏高原牧区），却又较为依赖先进外科技术、影像诊断能力和公共卫生资源。正是这种"病在西、技在东"的结构性错位，使得肝包虫病的防治成为观察东西部合作融合优势的典型窗口。依托传染病疫苗研发全国重点实验室优质平台，中心刘刚教授、程喆副教授、刘超副教授团队与青海大学格日力教授、汤锋教授团队通过在细胞膜表面展示包虫优势抗原表位，构建了一种泡型包虫病特异性的工程化囊泡疫苗，该疫苗可高效激活树突状细胞，特别是能同时展示T细胞和B细胞表位的囊泡疫苗并可诱导抗原特异性T/B细胞形成相互激活的回路，进一步增强免疫效果。疫苗通过诱导体液免疫和细胞免疫的相互促进，实现对泡型包虫病进展的有效控制（Angew Chem. 2024, 63:e202319489; Diagnostics. 2025, 15:585）。
在此基础上，中心刘欢欢博士以多房棘球绦虫钙网蛋白（EmCRT）为靶点，构建了基于多克隆抗体的荧光/SPECT/CT双模态分子成像探针，实现了AE的活体病原体特异性可视化诊断。该研究制备了两种高亲和力多克隆抗体（pAb-EmCRT-1和pAb-EmCRT-2），并分别偶联近红外荧光染料Cy7及放射性核素碘-131（131I），在小鼠模型中成功开展了近红外荧光成像和SPECT/CT成像。实验结果表明，两种探针均能在肝脏病灶部位特异性富集，SPECT/CT成像中靶/非靶比最高达2.11，且信号可持续96小时，解决了虫癌诊断中长期存在的特异性不足难题，为虫癌精准诊断提供了一种可行的新策略。
该研究从临床诊断难题出发，针对AE病灶与肝脏其他占位性病变难以鉴别的痛点，锁定虫体特异性分泌/表面蛋白EmCRT作为靶点。团队首先通过免疫兔制备了两种高亲和力抗体，并在细胞和组织水平验证了其对EmCRT的结合特异性。随后分别用近红外染料Cy7和放射性核素131I对抗体进行标记，构建了双模态成像探针。最后在AE小鼠模型中开展荧光成像和SPECT/CT成像，系统评估探针的体内靶向性能、代谢分布及信号持久性。通过两种成像模态的互补验证以及两种独立抗体的交叉确认，最终证实了该靶向策略的稳健性和可重复性。
图1 抗体特异性验证与荧光标记
免疫荧光染色结果表明，pAb-EmCRT-1和pAb-EmCRT-2均能特异性结合感染小鼠肝脏组织中的虫体生发层及囊泡结构。两种抗体与Cy7偶联后仍保持良好的抗原识别能力，Western blot确认了标记后的特异性。健康小鼠活体荧光成像显示，抗体-Cy7探针主要经肝脏代谢清除。
图2 荧光探针在AE小鼠模型中的活体及离体成像
在AE小鼠模型中，pAb-EmCRT-1-Cy7和pAb-EmCRT-2-Cy7均在肝脏病灶部位出现特异性荧光富集，而健康小鼠肝脏信号明显降低。离体器官成像进一步证实感染肝脏的荧光信号显著高于健康对照。
图3 131I标记pAb-EmCRT-1的SPECT/CT成像
SPECT/CT显像结果显示，131I标记的pAb-EmCRT-1在AE小鼠中逐渐向肝脏病灶富集，至96小时仍保持明显信号，而健康小鼠肝脏背景信号快速清除。断层融合图像清晰勾画出病灶位置，与解剖病理结果高度一致。离体放射自显影证实感染肝组织的放射性信号显著高于其他脏器。
图4 131I标记pAb-EmCRT-2的SPECT/CT成像
pAb-EmCRT-2经131I标记后，SPECT/CT成像结果与pAb-EmCRT-1高度一致，探针在AE小鼠肝脏病灶中持续富集至96小时，健康小鼠则快速清除。离体放射自显影再次确认了感染肝脏的特异性放射性富集，验证了EmCRT作为诊断靶点的可靠性。
该研究首次以多房棘球绦虫EmCRT为靶点，构建了荧光/SPECT/CT双模态分子影像探针。两种独立制备的抗体在荧光成像和SPECT/CT成像中均表现出良好的病灶靶向性，解决了AE诊断中长期存在的特异性不足难题，为人畜共患寄生虫性传染病精准诊断提供了新的技术思路。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cclet.2026.112888